冠心病心绞痛的发病机制非常复杂，是涉及一系列分子机制变化的多基因、多通路、多靶点的复杂疾病。其发病机制通常与粥样硬化造成心外膜冠状动脉狭窄，降低冠脉循环对心肌的血液供应有关，冠脉微循环、心肌供氧与代谢需氧间的不平衡也发挥了重要作用。中医药在冠心病心绞痛治疗方面具有独特优势。丹红注射液是临床治疗冠心病心绞痛的有效中药注射剂，如稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、梗死后心绞痛等，其对胸部疼痛症状有减轻作用。丹红注射液主要成分为丹参、红花，具有活血化瘀、通脉舒络之功效。药理学研究表明，丹红注射液具有改善血液黏稠度、抑制炎症反应、抗血小板聚集、抗凝血、抗血栓形成、改善微循环、改善血管内皮功能、抗氧化损伤等作用。临床研究表明，丹红注射液能减少心绞痛发作次数、提高心电图复查有效率、改善ST段缺血、改善血液流变学指标。虽然丹红注射液能有效缓解临床症状，但目前大多数研究都是评价其疗效与安全性，其潜在的分子机制尚不清楚，且多数研究仅局限于单一靶点，缺少从多基因、多靶点、多通路的系统层面来探索其治疗心绞痛血瘀证的药理作用机制研究，即缺乏系统网络水平的认识。
本课题组前期结合网络药理学方法和多靶点治疗思路，提出了“模块药理学”理念。模块药理学认为复杂疾病治疗需要一种模块化的靶点研究模式，强调对复杂生物网络进行模块化分析，用以度量和整合药物干预网络的特征。探索模块结构是突破药物和疾病相关生物网络的关键环节，为有效寻找中药多靶点作用间的关系，笔者前期建立了系统的模块分析框架，对大网络进行分解或解构，找到药物特异性针对的小网络（即模块），有助于大网络的降维和简化。本研究拟运用模块药理学的分析框架，从网络-模块层面进一步探索丹红注射液治疗冠心病心绞痛的药理作用机制，以期为该制剂的临床合理应用提供依据。
现将本研究应用的方法和结果做一概述：
方法：融合中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中药物成分对应的靶点和疾病靶点数据库（DisGeNET，OMIM和CTD）的心绞痛相关基因，利用STRINGversion11.0构建丹红注射液治疗心绞痛的靶点网络；MCODE，MCL和GLay算法识别功能模块，通过最小网络结构熵优化模块识别结果。利用DAVIDversion6.8生物信息分析平台对模块进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。
结果：整合丹红注射液相关的个基因与心绞痛相关的个基因，构建丹红注射液治疗心绞痛靶点网络，包含个节点和条边。经最小网络结构熵优化后，用MCODE算法识别出12个功能模块（节点数3个），其中最大模块（模块1）有47个节点和条边，MCODE评分41.分。对丹红注射液治疗心绞痛的基因网络和MCODE划分的模块进行KEGG通路富集分析，分别得到37条和58条KEGG通路，且有86.5%的覆盖率。12个模块富集到的通路大致可分为十一类，其中人类疾病（45%），信号转导（17%），氨基酸代谢（14%）相关的通路所占比例较大。模块1富集到的通路数量最多，有39条，主要功能为信号转导相关模块。模块3是氨基酸代谢相关模块。
结论：丹红注射液治疗冠心病心绞痛的治疗效应是通过多模块、多通路、多功能作用实现的，其主要通过调节与信号转导，氨基酸代谢，神经活性配体-受体相互作用，Ca2+和p53信号相关的模块发挥治疗作用。
文章原文如下：
参考文献略
原文作者：陈寅萤王忠南景一王朋倩王阶