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TUhjnbcbe - 2020/12/6 8:19:00

有位读者说,他(她)冠脉造影右冠状动脉狭窄40~50%,慢血流(这是提示心肌灌注不好的表达),医生让吃单硝酸异山梨酯、地尔硫卓、尼可地尔,可吃了之后血压很低,全身乏力。让说说这三种药物有什么不同,为什么医生要让吃三种药?

回复太长,写篇文章回答一下。第一问可以答,第二问只能猜(分析)。

先说说这三种药物的抗心绞痛作用有什么不同?

属于最经典的硝酸酯类抗心绞痛药物。前面在“硝酸酯类,从炸药原料到心脏急救药!”一文中介绍过。

单硝酸异山梨酯是从硝酸异山梨酯(消心痛)衍生出来的。硝酸异山梨酯是个二硝酸的药物,起效比硝酸甘油要慢些,作用时间也长一些,一般能维持4~6小时,所以一天要多次服用。单硝酸异山梨酯就是这个二硝酸药物在身体里代谢后的有效成分,作用时间更长(起效也慢),所以后来就单制成了这种药。由于起效慢些,不适合急救用,只适合于冠心病、心绞痛比较稳定的情况下维持用药。由于作用时间长了些,一天吃两次就行。

单硝酸异山梨酯虽然相比起其他硝酸酯类药物作用时间长些,但还是不够。因此再后来就有了缓释剂型(依姆多,异乐定,欣康缓释片等)。缓释剂型里30%是速释,余下70%缓慢释放,所以能够达到开始起作用快,又能维持作用时间长、稳定的效果。

硝酸酯类药物是可以扩张血管的。可是,可能和大家想象的不同,硝酸酯类药物扩张血管,主要是扩张静脉的,少部分是扩张动脉。

扩张静脉为什么可以改善心肌缺血、抗心绞痛呢?因为扩张了静脉,就减少了回到心脏的血液。回心血量少了,心脏的心室腔内压力就降低了,冠状动脉的血液就比较容易从心脏的外层灌到内层。这样,一是减轻了心脏的负荷(所以心衰时也可以用),减少了需求;二是增加了心肌的供血,改善缺血。

当然,硝酸酯类药物还有扩张动脉的作用,也就可以降低血压。因此,有时还可以用来辅助降压治疗。当然也就会带来一些副作用,比如脑血管扩张了会出现头痛,血压过于降低,并且可以引起反射性地心率增快等。

地尔硫卓(合心爽,恬尔心)属于钙拮抗剂,但和“地平”(二氢吡啶)类的药有所不同(钙拮抗剂,既降高血压,又抗心绞痛)。

地尔硫卓可以抑制血管壁平滑肌(肌肉)的收缩,因此可以扩张血管,对冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛效果尤其好。地尔硫卓对心肌的收缩也有一定的抑制作用,抑制了心肌收缩力,就可以减少心脏做功,也就减低了心肌耗氧,减少了对供血的需求。此外,地尔硫卓还有减慢心率的作用,减慢心率,也可以减少心肌耗氧。如果病人心率快,还不适合用β受体阻滞剂(比如有哮喘),地尔硫卓还是很合适的选择。

地尔硫卓一般需要一天三次服用,也有缓释片,这样就可以每天一次。对于老年病人,起始用药时剂量要小,观察病人的反应后再做调整。

地尔硫卓能够抑制心肌收缩力,因此,对于已经有心脏收缩功能减退的病人就需要慎用,心衰明显的病人就不适合用,心跳太慢的病人也不适合用。

因为地尔硫卓能够扩张动脉血管,能够抑制心肌收缩、减慢心率,所以也有降低血压的作用(人家本身也归于降压药呢)。

属于非硝酸酯类的扩张冠状动脉的药物。

尼可地尔(喜格迈,)不属于硝酸酯类药物,但是因为化学结构中有硝酸基,也就有类硝酸酯的作用。尼可地尔主要是通过其他机制(钾通道开放)抑制血管壁上平滑肌的收缩,起到扩张冠状动脉的作用。

尼可地尔扩张冠状动脉与上面两种药不太一样。上面两种药主要是扩张大一些的冠状动脉,而尼可地尔可以扩张所有的冠状动脉,尤其是可以扩张微小的冠状动脉,因而可以改善心肌的微循环,改善心肌的灌注,所以既适合于有冠状动脉痉挛的心绞痛,也适合冠状动脉微血管病变的患者。

由于尼可地尔不会像硝酸酯类药物会产生耐受性,所以不用像硝酸酯类药物那样“偏心给药”,正常服用即可。

临床研究还观察到,尼可地尔对血压、心率都没有明显的影响。

再来分析(猜猜)医生为什么要用三种药?(不了解具体病情)

这三种抗心绞痛的药物,都可以改善心肌供血,因而可以抗心绞痛。由于药物作用的机制(原理、途径、靶点)不一样,可以分别用于不同情况的患者,也可以配合着一起用于单个药物不能控制病情的患者。

分析这位患者,有心绞痛发作,冠状动脉造影没看到有严重的狭窄,却看到慢血流。医生会考虑到是不是有冠脉痉挛?有心肌灌注不好,是不是存在微血管病变?所以在用了最常用的硝酸酯类药物后,又加用了可以抗痉挛的地尔硫卓、改善微血管灌注的尼可地尔。

但是,由于这些药物都有扩张血管的作用,有一定的降低血压的作用(尤其前两种),联合应用对血压的影响就更大。而血压降低,尤其舒张压水平降得过低,反而会影响冠状动脉灌注,引起心肌缺血。血压降低,全身灌注不足,加上药物本身对肌肉的作用,是会感到乏力的。这是联合用药时要注意的。

怎么办呢?

一是可以适当调整剂量。多药联合时要注意各类药物的剂量,添加药物时最好从小剂量起始,观察病人的耐受情况再作调整。

二是可以用缓释剂型。缓释剂一般起作用比较缓和,又能维持比较长的时间,像单硝酸异山梨酯、地尔硫卓都有缓释剂型。

三是可以考虑改换对血压影响小的药物。比如可以用曲美他嗪(万爽力)、或者中成药如通心络等(除了三大经典,还有哪些药物抗心绞痛?),这些药物也可以改善心肌缺血,对血压没有明显影响,但是起效比较慢。

抗心绞痛的药物多是改善症状的,有些是可以在症状控制、病情好转后减量停用的。

捎带提醒一句,地尔硫卓是药酶“细胞色素PA4”的抑制剂,所以和不少药物有相互作用。看病时要告诉医生服药的情况,平时自己也不要随意吃其他药物,以免发生不良反应。

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TUhjnbcbe - 2020/12/6 8:19:00
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说起钙离子拮抗剂,可能大家会觉得陌生,但是一说起“地平”类降压药物,多数人就明白了。其实,钙离子拮抗剂不光是一线降压药物,同样也是治疗心绞痛的经典药物之一,与其他抗心肌缺血药物(β受体阻滞剂、硝酸酯类、中成药麝香保心丸)一起被广泛运用于临床。那么,钙离子拮抗剂治疗心绞痛的机制是什么呢?与β受体阻滞剂相比,有什么特点呢?钙拮抗剂抗心绞痛的机制钙离子拮抗剂种类较多,化学结构不同,但都具有阻滞心肌细胞和平滑肌细胞的L型电压依赖性Ca2+通道,抑制Ca2+内流而产生以下作用:1、降低心肌耗氧钙通道拮抗剂能使心肌收缩力减弱,心率减慢,血管平滑肌松弛,血管扩张,血压下降,心脏负荷减轻,从而使得心肌耗氧量减少。2、舒张冠脉血管对冠脉中较大的输送血管及阻力小的血管均有扩张作用,特别对处于痉挛状态的血管有显著的解除痉挛作用,从而增加缺血区的血流灌注。3、保护缺血心肌细胞心肌在缺血时,细胞膜对Ca2+的通透性增加和Ca2+从细胞内排到细胞外的能力下降,另外,细胞外Ca2+内流的增加,使得细胞内Ca2+超载,特别是线粒体内的Ca2+积聚,从而失去氧化磷酸化的能力,促使细胞凋亡或者死亡。Ca2+拮抗剂通过抑制细胞外Ca2+内流,减轻缺血心肌细胞的Ca2+超载而保护心肌细胞,对于急性心肌梗死患者,能缩小梗死范围。4、抑制血小板聚集不稳定心绞痛与血小板黏附和聚集、冠脉血流减少有关;部分急性心肌梗死是由动脉粥样硬化斑块破裂、局部血栓形成阻断血管所致。钙拮抗剂抑制Ca2+内流,降低血小板内Ca2+浓度,从而抑制血小板聚集。钙拮抗剂治疗心绞痛的特点钙离子拮抗剂治疗心绞痛与β受体阻滞剂有许多相似之处,但与之相比有如下优势:1、治疗变异性心绞痛:钙拮抗剂有强的扩张冠脉作用,有效的缓解冠状动脉痉挛,因而是变异性心绞痛的最佳适应症,临床上应用较多的是地尔硫卓,也可以用氨氯地平、非洛地平缓释片。2、伴支气管哮喘者更佳:钙拮抗剂有松弛支气管平滑肌的作用,故更适合心肌缺血伴支气管哮喘的患者。3、较少诱发心力衰竭:钙拮抗剂抑制心肌作用较弱,特别是硝苯地平还有较强的扩张外周血管,降低外周阻力作用且血压下降后反射性加强心肌收缩力,可部分抵消对心肌的抑制作用,因而较少诱发心力衰竭。4、心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者:禁用β受体阻滞剂,而钙拮抗剂可以扩张外周血管,恰好可用于此类患者的治疗。钙拮抗剂应用注意事项

1、心衰患者不宜使用,因为钙拮抗剂的抑制心肌收缩力作用,对心功能降低、心衰患者不利,所以心衰患者不宜使用。

2、钙离子拮抗剂治疗稳定性心绞痛的疗效和安全性已被确定,但不稳定性心绞痛应用钙拮抗剂的适应证仅限于:①用β受体阻断剂和硝酸酯类后仍有心绞痛发作;②合并高血压;③冠状动脉痉挛;④不能耐受β受体阻断剂时可用地尔硫或维拉帕米。3、服药期间避免西柚或西柚汁,西柚汁对硝苯地平、非洛地平的代谢有影响,服药期间应避免食用。4、在应用地尔硫和维拉帕米时应注意病态窦房结综合征、房室传导功能障碍和肺水肿等禁忌证。参考文献1.杨宝峰,陈建国.药理学(第9版).年.人民卫生出版社.2.王宁夫,霍勇.钙离子拮抗剂在急性冠脉综合征治疗中的应用.中国医药导报,,7(26):12-14.3.李倩.冠心病心绞痛的药物治疗综述.药品评价,,15(05):55-57.来源:心希望快讯

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  本次专家热线邀请医院·医院心血管内科副主任医师袁平年,现任陕西医师协会会员、中华医学会陕西省西安市心血管分会会员。他从事临床工作近20年,曾在医院和医院心血管内科学习,熟练掌握心血管疾病介入技术,在冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常、结构性心脏病等的诊治方面具有丰富的临床经验,他将为大家带来专业的讲解。西安报业全媒体记者王江黎▲长按上面
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